Απόπτωση και καταστολή με Survivin. Απόπτωση προκαλείται από εξωγενείς παράγοντες με τη μεσολάβηση υποδοχέων ή από ενδογενείς παράγοντες.
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD
Θεραπεία του καρκίνου με ενίσχυση της απόπτωσης
H πρωτεΐνη Survivin είναι μέλος της οικογένειας των αναστολέων της απόπτωσης (IAP-INHIBITOR OF APOPTOSIS). Η πρωτεΐνη survivin λειτουργεί για να αναστέλλει την ενεργοποίηση της κασπάσης, οδηγώντας έτσι σε αρνητική ρύθμιση της απόπτωσης ή προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο.
Το Survivin είναι ένα από τα σημαντικά γονίδια υπεύθυνο για την έκκριση της αντίστοιχης πρωτεΐνης που εμπλέκονται στην επιθετικότητα του όγκου και στην αντίσταση στη θεραπεία. Η έκφραση survivin προκαλεί μεταγραφικές αλλαγές στο μικροπεριβάλλον του ιστού προάγοντας περαιτέρω την ογκογένεση.
Η πρωτεΐνη Survivin είναι το μικρότερο μέλος της οικογένειας των αναστολέων της πρωτεϊνικής απόπτωσης, η οποία έχει βασικούς ρόλους στη ρύθμιση της κυτταρικής διαίρεσης και στην αναστολή της απόπτωσης αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της κασπάσης. Το γονίδιο Survivin εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στους περισσότερους ανθρώπινους καρκίνους, σε σχέση με τους φυσιολογικούς ιστούς.
Το Survivin είναι ένα ογκογονίδιο που σχετίζεται με μείωση της απόπτωσης, αύξηση της ανάπτυξης όγκου και κακή κλινική έκβαση διαφόρων κακοηθειών. Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ παχυσαρκίας, καρκίνου και του γονιδίου survivin.
Η Survivin είναι μια πρωτεΐνη που αναστέλλει την απόπτωση και ρυθμίζει την κυτταρική διαίρεση. Η Survivin περιέχει έναν αναστολέα βακουλοϊού της πρωτεϊνικής περιοχής επανάληψης απόπτωσης (BIR-baculoviral-βακουλοϊός) που το κατατάσσει ως μέλος της οικογένειας των αναστολέων της πρωτεΐνης απόπτωσης (IAP).
Η Απόπτωση είναι ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος που είναι μία από τις πιο σημαντικές κυτταρικές διεργασίες. Η απόπτωση είναι μια γενετικά ελεγχόμενη μορφή κυτταρικού θανάτου που έχει σημασία για τη φυσιολογική εμβρυϊκή ανάπτυξη και για τη διατήρηση της ομοιόστασης των ιστών στον ενήλικο οργανισμό.
Απόπτωση προκαλείται από εξωγενείς παράγοντες με τη μεσολάβηση υποδοχέων ή από ενδογενείς παράγοντες, με τη μεσολάβηση των μιτοχονδρίων και τη σηματοδότηση μονοπατιών που προκαλούν το θάνατο που σχετίζεται με τις πρωτεολυτικές και νουκλεολυτικές δραστηριότητες.
Οι σημαντικοί στόχοι που σχετίζονται άμεσα με την απόπτωση είναι της κασπάσης η οποία είναι βιοδείκτης της απόπτωσης, του TNF-α/Tumor necrosis factor α, που είναι μια σημαντική κυτοκίνη που εμπλέκεται στον καρκίνο, του p53 η οποία είναι μια ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη, των bcl-2/B-cell lymphoma 2 πρωτεϊνών, που είναι πρωτεΐνες του ρυθμιστή της απόπτωσης survivin που είναι μέλη της οικογένειας των αναστολέων της απόπτωσης.
Οι ερευνητές δίνουν μεγαλύτερη προσοχή στους bcl-2 αναστολείς, που είναι ο ABT-263 (Navitoclax), ο ABT-737, ο Obatoclax mesylate ( GX15-070 ) και η λεναλιδομίδη. Ο ABT-737 είναι ένας Bcl-2 ανταγωνιστής που στοχεύει το Bcl-2/Bcl-xL που μπορεί να αναστέλλει τον κυτταρικό θάνατο. Είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της πρωτεΐνης bcl-2, που δεν στοχεύει το MCL-1/myeloid leukemia cell-1, έτσι ώστε να μπορεί να προκαλέσει απόπτωση μιας σειράς καρκινικών κυττάρων. Ο ABT-737 είναι διαφορετικός από τον ABT-263 ο οποίος οδηγεί σε απόπτωση, διαταράσσοντας τις Bcl-2/Bcl-xL αλληλεπιδράσεις με την προαποπτωτική πρωτεΐνη Bim-BCL2-interacting mediator of cell death-Μεσολαβητής κυτταρικού θανάτου που αλληλεπιδρά με το BCL2.
Το YM155 είναι ένα μικρό μόριο κατασταλτικό της survivin με IC50 0,54 nM για την αναστολή της δραστηριότητας του υποκινητή της survivin.
Ωστόσο, το YM155 (YM 155, YM-155) δεν αναστέλλει σημαντικά την SV40 δραστηριότητα προαγωγής σε συγκεντρώσεις μέχρι και 30 μΜ. Το YM155 (YM 155, YM-155), προκάλεσε την απόπτωση σε PC-3 και PPC-1 human HRPC γραμμές κυττάρων των 10 nm. Σε ένα PC-3 μοντέλο όγκου, 3 ημερών συνεχή έγχυση του YM155 (YM 155, YM-155) κατά 3 έως 10 mg / kg προκάλεσε μαζική υποχώρηση του όγκου συνοδευόμενη καιι από την καταστολή της ενδοογκικής survivin. Φαρμακοκινητικές αναλύσεις έδειξαν ότι το YM155 (YM 155, YM-155) είναι σε μεγάλο βαθμό κατανεμημένο σε όγκους και σε συγκεντρώσεις περίπου 20-φορές υψηλότερες από εκείνες στο πλάσμα.
Υπάρχουν και φυσικές θεραπείες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του γονιδίου και της πρωτεΐνης survivin. Να τις προτιμάται, γιατί δεν έχουν παρενέργειες.
Βιβλιογραφία
• Cancer Res 2007;67:8014-8021
• J Clin Oncol 2009;27:4481-4486
• J Clin Oncol 2008;26:5198-5203
Πρέπει να αλλάξει η θεραπεία του καρκίνου
Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου
Η ζωή είναι πολύτιμη.
Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!
Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.
Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.
Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.
Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD
Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Εμπιστευθείτε τους διατροφικούς συμβούλους της EMEDI
Εμπιστευθείτε το ογκολογικό συμβούλιο της EMEDI
Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο
Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο
Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.
Διαβάστε, επίσης,
Οι τεχνικές εξατομικευμένης θεραπείας του καρκίνου
Τα πικρά θεραπεύουν τον καρκίνο
Το μιτοχονδριακό μονοπάτι απόπτωσης στον καρκίνο
Γιατί η γονιδιακή θεραπεία είναι η απόλυτη θεραπεία του καρκίνου
Βιολογική θεραπεία του καρκίνου
Γονιδιακή εξατομικευμένη θεραπεία για τον καρκίνο
Αναστολή των υποδοχέων των τυροσινικών κινασών
Στοχευμένη θεραπεία για τον καρκίνο
Τα ογκοκατασταλτικά γονίδια στον Κυτταρικό Κύκλο
Ο ρόλος της απόπτωσης στον καρκίνο
Φυτό της Κρήτης που θεραπεύει τον καρκίνο σε 12 ώρες
Διαγνωστικά τεστ του ανθρώπινου γονιδιώματος
