Μονοπάτι PI3K/AKT/mTOR. Είναι ένα ενδοκυτταρικό μονοπάτι σηματοδότησης, σημαντικό στην απόπτωση και ως εκ τούτου στον καρκίνο.
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD
Το μονοπάτι PI3K/AKT/mTOR είναι ένα καρκινικό μονοπάτι
Η φωσφατιδυλινοσιτολ-3-κινάση (PI3K)/Akt και ο στόχος των θηλαστικών της ραπαμυκίνης (mTOR) είναι δύο οδοί κρίσιμες για πολλές πτυχές της κυτταρικής ανάπτυξης και επιβίωσης, τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε παθολογικές καταστάσεις (π.χ. καρκίνος).
Το μονοπάτι PI3K/AKT/mTOR είναι ένα ενδοκυτταρικό μονοπάτι σηματοδότησης σημαντικό στην απόπτωση και ως εκ τούτου στον καρκίνο π.χ. καρκίνος του μαστού και μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα.
Σε πολλές μορφές καρκίνου αυτή η οδός είναι υπερδραστήρια με μείωση της απόπτωσης και αύξηση της μετάστασης του καρκίνου. Έτσι, ορισμένα πειραματικά φάρμακα κατά του καρκίνου έχουν ως στόχο να εμποδίσουν τη σηματοδότηση σε κάποιο σημείο.
Το PI3K μονοπάτι μπορεί να είναι υπερδραστήριο, επειδή το PTEN/Phosphatase and tensin homolog/Ομόλογο φωσφατάσης και τενσίνης είναι ελαττωματικό ή ανεπαρκές. Το μονοπάτι PI3K/Akt/mTOR είναι ένα μονοπάτι επιβίωσης που ενεργοποιείται σε πολλούς τύπους καρκίνου. Μηχανισμοί για την ενεργοποίηση του μονοπατιού περιλαμβάνουν την απώλεια της λειτουργίας του ογκοκατασταλτικού ογκογονιδίου PTEN, την ενίσχυση ή μετάλλαξη του PI3K, την ενίσχυση ή μετάλλαξη του Akt, την ενεργοποίηση των υποδοχέων αυξητικών παραγόντων και την έκθεση σε καρκινογόνες ουσίες.
Μόλις, ενεργοποιηθεί η σηματοδότηση μέσω της Akt μπορεί να διαδοθεί σε ένα ευρύ φάσμα υποστρωμάτων, συμπεριλαμβανομένου του mTOR, που είναι ένας βασικό ρυθμιστής της παραγωγής πρωτεϊνών.
Αυτή η οδός είναι ένας ελκυστικός θεραπευτικός στόχος για τον καρκίνο, επειδή χρησιμεύει ως σημείο σύγκλισης από πολλά ερεθίσματα ανάπτυξης και τις κυτταρικές διεργασίες που συμβάλλουν στην έναρξη και διάδοση του καρκίνου. Επιπλέον, η ενεργοποίηση του Akt/mTOR μονοπατιού προσδίδει αντοχή σε πολλά είδη της θεραπείας του καρκίνου και είναι ένας φτωχός προγνωστικός παράγοντας για πολλούς τύπους καρκίνου.
Έχουν αναπτυχθεί διάφορα φάρμακα που στοχεύουν το μονοπάτι, όπως οι αναστολείς της Akt perifosine και PX-866 και οι mTOR αναστολείς (ραπαμυκίνη, CCI-779, RAD-001).
Διάφορα φάρμακα που στοχεύουν τον mTOR και τα σηματοδοτικά μονοπάτια του είναι σε κλινικές μελέτες.
| Ερευνητικό όνομα | Δραστική ουσία | Εμπορική ονομασία | Τύπος φαρμάκου | |
| mTOR αναστολείς | Rapamycin (also called sirolimus) | Rapamune® | Μικρό μόριο | |
| CCI-779 | Temsirolimus | Torisel® | Μικρό μόριο | |
| RAD-001 | Everolimus | Afinitor® | Μικρό μόριο | |
| Akt αναστολείς | KRX-0401 | Perifosine | – | Μικρό μόριο |
| PI3-αναστολείς κινάσης | BGT226 | – | – | Μικρό μόριο |
| BEZ235 | – | – | Μικρό μόριο |
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για το σιρόλιμους και τις παρενέργειές του
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για το τεμσιρόλιμους και τις παρενέργειές του
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για το εβερόλιμους και τις παρενέργειές του
Υπάρχουν και φυσικές θεραπείες που στοχεύουν το μονοπάτι PI3K/AKT/mTOR που δεν έχουν παρενέργειες
Βιβλιογραφία
1. Yap TA, Garrett MD, Walton MI, Raynaud F, de Bono JS, Workman P (August 2008). “Targeting the PI3K-AKT-mTOR pathway: progress, pitfalls, and promises”. Current Opinion in Pharmacology 8 (4): 393–412.
2. LoPiccolo J, Blumenthal GM, Bernstein WB, Dennis PA (2008). “Targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway: effective combinations and clinical considerations”. Drug Resistance Updates 11 (1–2): 32–50.
3. “Drug Development Spotlight: The mTOR’s New Clothes?”. 2010.
4. Di Cosimo S, Scaltriti M, Val D, et al. (June 2007). “The PI3-K/AKT/mTOR pathway as a target for breast cancer therapy”. Journal of Clinical Oncology 25 (18S): 3511.
5. Alvarez, Manrique; Roman, Eloy; Santos, Edgardo S; Raez, Luis E (2007). “New targets for non-small-cell lung cancer therapy”. Expert Review of Anticancer Therapy 7 (10): 1423–37.
6. http://www.emaxhealth.com/95/11480.html VioQuest Pharmaceuticals Announces Phase I/IIa Trial For Akt Inhibitor VQD-002. Apr 2007.
7. June 7, 2010: Presentation at the American Society of Clinical Oncology annual meeting of Phase I data on single agent perifosine in the treatment of recurrent pediatric solid tumors, including patients with advanced brain tumors and neuroblastoma. also Phase II trial of the novel oral Akt inhibitor perifosine in relapsed and/or refractory Waldenstrom macroglobulinemia (WM).
Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου
Η ζωή είναι πολύτιμη.
Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!
Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.
Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.
Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.
Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD
Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Εμπιστευθείτε τους διατροφικούς συμβούλους της EMEDI
Εμπιστευθείτε το ογκολογικό συμβούλιο της EMEDI
Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο
Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο
Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.
Διαβάστε, επίσης,
Τα καρκινικά μονοπάτια των σαρκωμάτων
Το ελαιόλαδο προστατεύει τα κόκκαλα
Θεραπεία οστικών μεταστάσεων στον καρκίνο μαστού
Denosumab σε οστικές μεταστάσεις
Εξατομικευμένες θεραπείες για τους καρκινοπαθείς
Χρήσιμες συμβουλές για τα διφωσφωνικά
