Θεραπεία οστικών μεταστάσεων στον καρκίνο μαστού. Πώς θεραπεύονται οι οστικές μεταστάσεις στον καρκίνο του μαστού
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD
Επιστήμονες στην Αυστραλία έχουν διαπιστώσει ότι τα μεταστατικά καρκινικά κύτταρα του μαστού καταστέλλουν το ανοσολογικό μονοπάτι IRF7/interferon regulatory transcription factor/ρυθμιστικός μεταγραφικός παράγοντας ιντερφερόνης.
Έτσι, η χορήγηση ιντερφερόνης (IFN/interferon) μπορεί να μειώσει τις οστικές μεταστάσεις και να αυξήσει το χρόνο επιβίωσης στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Nature Medicine, υποστηρίζει την ιδέα ότι η παρακολούθηση του όγκου από το ανοσοποιητικό σύστημα ρυθμίζει τη μετάσταση, αλλά όχι την πρωτογενή ανάπτυξη του όγκου.
Η IRF7 οδός είναι ζωτικής σημασίας για την καταστολή των οστικών μεταστάσεων σε καρκίνο του μαστού. Αναλύσεις δειγμάτων από περισσότερες από 800 ασθενείς με καρκίνο του μαστού έδειξε, ότι εκείνες οι οποίες είχαν υψηλά επίπεδα γονιδιακής έκφρασης σε αυτό το μονοπάτι είχαν μια χαμηλότερη συχνότητα υποτροπής με μεταστάσεις στα οστά. Οι ερευνητές ταυτοποίησαν μια ομάδα γονιδίων, που ρυθμίζεται από το ρυθμιστικό παράγοντα IRF7 και εκφράζεται ιδιαίτερα σε πρωτογενείς όγκους, αλλά, όχι σε μεταστατικούς αυξάνοντας την IRF7 έκφραση στα κύτταρα του όγκου του καρκίνου του μαστού.
Το καρκινικό μονοπάτι IRF7 προάγει την παραγωγή IFN-I. Το IRF7 μπορεί να ενεργοποιηθεί με φωσφορυλίωση μέσω των οδών σηματοδότησης cGAS-STING-TBK1/cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase‒stimulator of interferon genes‒TANK-binding kinase 1/, RLRs-MAVS-TBK1/Retinoic acid-inducible genes-Mitochondrial antiviral-signaling protein-TANK (TRAF-associated NF-kB activator/Γονίδια επαγόμενα από το ρετινοϊκό οξύ-Μιτοχονδριακή αντιιική πρωτεΐνη σηματοδότησης-Κινάση δέσμευσης TANK (Ενεργοποιητής NF-kB που σχετίζεται με τον TRAF) 1, TLR3-TRIF-TBK1/Toll-like receptors3/TIR domain-containing adaptor inducing interferon-β/TANK-binding kinase 1/Υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια3-Προσαρμογέας που περιέχει περιοχή TIR που επάγει ιντερφερόνη-β-Κινάση δέσμευσης TANK 1 και TLR7/TLR9-STING-IKKα/Toll-like receptors7/Toll-like receptors9-Stimulator of interferon genes/inhibitor of nuclear factor-κB (IκB) kinase αΥποδοχείς που μοιάζουν με διόδια7/Υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια9-Διεγέρτης γονιδίων ιντερφερόνηςαναστολέας της κινάσης πυρηνικού παράγοντα-κΒ (ΙκΒ) α. Η είσοδος του p-IRF7 στον πυρήνα προκαλεί παραγωγή και έκκριση IFN-I, η οποία παίζει ρόλο στην άμυνα του ξενιστή έναντι και παθογόνων μικροοργανισμών.
Η ανοσοαπόκριση-ειδικώς CD8/cluster of differentiation 8/συστάδα διαφοροποίησης 8-θετικών και φυσικών φονέων κυττάρων-είναι απαραίτητη για την πρόληψη της μετάστασης. Η εξάντληση των δύο αυτών τύπων κυττάρων δεν επηρέασε την πρωτογενή ανάπτυξη του όγκου, αλλά επιτάχυνε το χρόνο της μετάστασης.
Περισσότερο από το 80% των ασθενών με καρκίνο του μαστού πεθαίνουν από μεταστάσεις στα οστά. Ωστόσο, το πώς ο καρκίνος του μαστού εξαπλώνεται στα οστά δεν είναι σαφής. Χρησιμοποιώντας μία βάση δεδομένων από 855 πρωτογενείς όγκους, όπου η πρώτη θέση μετάστασης ήταν γνωστή, η χαμηλή έκφραση της IRF7 συσχετίζεται με μεγαλύτερο αριθμό οστικών μεταστάσεων.
Αυτή η ικανότητα να προβλεφθεί η μετάσταση στα οστά, σύμφωνα με τους συγγραφείς, ήταν ανεξάρτητη από άλλους καρκινικούς παράγοντες, όπως η κατάσταση οιστρογονικών υποδοχέων, το μέγεθος του όγκου ή η συμμετοχή λεμφαδένων.
Η IRF7 γονιδιακή έκφραση μπορεί να διευκολύνει την ταυτοποίηση των ασθενών εκείνων, οι οποίοι είναι σε υψηλό κίνδυνο για μεταστάσεις στα οστά και να χορηγηθεί προληπτικά ιντερφερόνη, που σήμερα χρησιμοποιείται σε διάφορες ασθένειες, όπως η ηπατίτιδα, η σκλήρυνση κατά πλάκας και άλλοι καρκίνοι.
Οι ιντερφερόνες είναι πρωτεΐνες που αποτελούν μέρος της φυσικής άμυνας και ενεργοποιούν τα φυσικά κύτταρα φονείς του ανοσοποιητικού για να πολεμήσουν τους εισβολείς. Οι ιντερφερόνες επεμβαίνουν στους ιούς και τους εμποδίζουν να πολλαπλασιαστούν.
Το zoledronic acid και η denosumab χρησιμοποιούνται ως θεραπεία για την πρόληψη οστικών μεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας, αλλά έχουν πολλές παρενέργειες
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για το zoledronic acid
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη denosumab
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την ιντερφερόνη και τις παρενέργειές της
Βιβλιογραφία
Bidwell BN, Slaney CY, Withana NP, Forster S, Cao Y, Loi S, Andrews D, Mikeska T, Mangan NE, Samarajiwa SA, de Weerd NA, Gould J, Argani P, Möller A,Smyth MJ, Anderson RL, Hertzog PJ, Parker BS, Silencing of Irf7 pathways in breast cancer cells promotes bone metastasis through immune escape, Nat Med. 2012 Jul 22.
Πρέπει να αλλάξει η θεραπεία του καρκίνου του μαστού
Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου
Η ζωή είναι πολύτιμη.
Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!
Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.
Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.
Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.
Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD
Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Εμπιστευθείτε τους διατροφικούς συμβούλους της EMEDI
Εμπιστευθείτε το ογκολογικό συμβούλιο της EMEDI
Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο μαστού
Πατήστε, εδώ, τα κατάλληλα συμπληρώματα για τον καρκίνο μαστού
Διαβάστε, επίσης,
Denosumab σε οστικές μεταστάσεις
Χρήσιμες συμβουλές για τα διφωσφονικά
