Δυναμικό ξεκίνημα της ανοσοθεραπείας στον καρκίνο. Η αύξηση της ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού στη θεραπεία του καρκίνου
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD
Δυναμικό ξεκίνημα της ανοσοθεραπείας στον καρκίνο
Ο συνδυασμός PV-10 και ενός αναστολέα σημείου ελέγχου ενισχύει την υποχώρηση του όγκου σε μελάνωμα.
Ο συνδυασμός (IL) PV-10 με αναστολείς σημείων ελέγχου του κυτταρικού κύκλου τονώνει το ανοσοποιητικό σύστημα και προκαλεί μεγάλη υποχώρηση του μελανώματος και παρατηρείται και αυξημένη δραστικότητα των Τ κυττάρων.
Σε μια προηγούμενη κλινική δοκιμή φάσης 2, η έγχυση IL PV-10/IL PV-10 (ενδοβλαβική έγχυση rose bengal disodium) στις καρκινικές αλλοιώσεις ασθενών σταδίου ΙΙΙ και IV με μελάνωμα, με νόσο ανθεκτική σε προηγούμενες θεραπείες, έδειξε συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 51% και ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης 26% στις βλάβες. Οι αποκρίσεις βρέθηκαν να εξαρτώνται από τον όγκο της νόσου και πλήρης απόκριση επιτεύχθηκε στο 50% των ασθενών που πήραν PV-10 ενέσεις.
Το PV-10, είναι ένα διάλυμα Rose Bengal 10% που χρησιμοποιήθηκε αρχικά σαν ένας παράγοντας για τη χρώση νεκρωτικού ιστού στον κερατοειδή και για τη διάγνωση της ηπατικής δυσλειτουργίας, αλλά τώρα χρησιμοποιείται για να στοχεύει και να καταστρέφει επιλεκτικά τα καρκινικά κύτταρα.
Η ipilimumab και η pembrolizumab είναι τα πρώτα στην κατηγορία, καινοτόμα, πλήρως ανθρώπινα μονοκλωνικά αντισώματα που συνδέονται και αναστέλλουν εκλεκτικά τα κυτταροτοξικά Τ λεμφοκυτταρικά αντιγόνα-4 (CTLA-4/Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4), το οποίο είναι θεμελιώδες στη ρύθμιση της φυσικής ανοσολογικής απάντησης. Η ιπιλιμουμάμπη και η πεμπρολιζουμάμπη δρουν ενισχύοντας την ανοσολογική απάντηση των Τ κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, ώστε να επιτρέπεται στις φυσικές άμυνες του οργανισμού να καταπολεμούν αποτελεσματικότερα τη νόσο στοχεύοντας και καταστρέφοντας τα καρκινικά κύτταρα.
Στη νέα έρευνα ο στόχος ήταν να διερευνήσει εάν ο συνδυασμός PV-10 με αναστολείς του σημείου ελέγχου θα ενισχύσει την ανοσολογική απόκριση.
Η ομάδα ερεύνησε τους αναστολείς αντι-CTLA, και τους αναστολείς σημείου ελέγχου δεύτερης γενιάς αντι-PD-1/Programmed Cell Death Protein 1/Πρωτεΐνη Προγραμματισμένου Κυτταρικού Θανάτου 1 και αντι-PD-L1/Programmed Death-Ligand 1/Προγραμματισμένος Συνδετήρας Θανάτου 1. Σε κυτταρικές σειρές μελανώματος εμφυτεύθηκαν στη μία πλευρά και στη συνέχεια επτά έως 14 ημέρες αργότερα υποβλήθηκαν σε ένεση της με IL PV-10 σε αυτούς τους όγκους, και τρεις μέρες αργότερα έλαβαν ενδοπεριτοναϊκές ενέσεις αντι-CTLA-4, αντι-PD-1 ή αντι-PD-L1 αντισωμάτων, κάθε τρεις ημέρες. Επιπλέον, φωσφορικό ρυθμιστικό αλατούχο διάλυμα χρησιμοποιήθηκε για το PV-10 και NrlgG (ένα μη αντιδραστικό αντίσωμα) για τους αναστολείς του σημείου ελέγχου. Μετά την αγωγή μετρήθηκε ο όγκος σε διαφορετικά χρονικά σημεία και τα επίπεδα της ιντερφερόνης γάμμα (ένα υποκατάστατο για την αντιδραστικότητα των Τ κυττάρων). Σε μια άλλη ομάδα που πήραν αγωγή με αντι-PD-L1, ΟΙ κυτταρικές σειρές μελανώματος ενέθηκαν σε αμφότερες τις πλευρές, αλλά μόνο η δεξιά πλευρά έλαβε και PV-10. Όσοι έλαβαν ένεση με PV-10 και αντι-PD-L1 είχαν σημαντικές καθυστερήσεις στην ανάπτυξη του όγκου σε σύγκριση με αυτούς που πήραν μόνο τον έναν παράγοντα. Επιπλέον, τα Τ κύτταρα που απομονώθηκαν από τους σπλήνες αυτών που τους εγχύθηκε τόσο PV-10 όσο και αντι-PD-L1 παρήγαγαν περισσότερο ιντερφερόνη γάμμα σε σύγκριση με τις άλλες τρεις ομάδες και υπήρξε μια σημαντική μείωση στην ανάπτυξη του όγκου σε σύγκριση με όσους έλαβαν αντι-PD-1 μόνο. Για όσους που πήραν μόνο αντι-CTLA-4 υπήρχε μια τάση για αυξημένη απόκριση, αλλά δεν ήταν στατιστικά σημαντική.
Αυτή η μελέτη υποστηρίζει τη συνδυαστική θεραπεία με ένεση IL PV-10 και αναστολείς του σημείου ελέγχου του κυτταρικού κύκλου για να βελτιωθεί η συστηματική ανοσολογική απόκριση.
Στη συνέχεια, η ομάδα σχεδιάζει να διερευνήσει τους τύπους των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που απελευθερώνεται στα σημεία του καρκίνου.
Η μελέτη φάσης 1 του συνδυασμού σε ανθρώπους θα ξεκινήσει στις αρχές του 2015.
Βιβλιογραφία
- S Pilon-Thomas, H Liu, K Kodumudi, et al. Efficacy of intralesional injection with PV-10in combination with co-inhibitory blockade in a murine model of melanoma. SITC 29th Annual Meeting. Poster 134.
- J Thompson, S Agarwala, M Smithers, et al. Phase 2 Study of Intralesional PV-10 in Refractory Metastatic Melanoma. Ann Sur Oncol.
Μόνο οι φυσικές ανοσοθεραπείες πρέπει να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την ερυθροποιητίνη και τις παρενέργειές της
Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD
Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Τα κατάλληλα προϊόντα για τον καρκίνο
Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα προϊόντα για τον καρκίνο
Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.
Διαβάστε, επίσης,
Οι κυτοκίνες και οι χημειοκίνες στη θεραπεία του καρκίνου
Φαρμακοδυναμική στην ογκολογία
Μακροφάγα και δενδριτικά κύτταρα εναντίον του καρκίνου
Kαταστροφή των καρκινικών κυττάρων με κυτταροτοξικούς μηχανισμούς
Ενεργοποιημένα από τη λεμφοκίνη κύτταρα φονείς
Τα κύτταρα που φυσικά φονεύουν τον καρκίνο
Βιολογική θεραπεία του καρκίνου
Εξατομικευμένες θεραπείες για τους καρκινοπαθείς
