Τα μονοκλωνικά αντισώματα στη θεραπεία του καρκίνου. Τα μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD
Τα μονοκλωνικά αντισώματα στη θεραπεία του καρκίνου
Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να εκφράζουν ειδικά αντιγόνα που είναι διαφορετικά ή σε μεγαλύτερη ποσότητα από ότι στα φυσιολογικά κύτταρα, τα οποία μπορεί να γίνουν στόχοι για ανοσοθεραπεία. Αυτά τα αντιγόνα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να παράγουν ειδικά μονοκλωνικά αντισώματα (mAbs/Monoclonal antibodies) που μπορούν να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα.
Η πρώτη γενιά των mAbs φτιάχτηκε σε αθάνατα Β κύτταρα ποντικιών, με αποτέλεσμα το σχηματισμό μιας πρωτεΐνης ποντικιού και η αποτελεσματικότητά τους περιοριζόταν στην ανοσοκαρκινικότητα και σε μια μικρή ικανότητα της επιστράτευσης των άνοσων μηχανισμών. Στη συνέχεια σχηματίστηκαν χιμαιρικά και εξανθρωποποιημένα mAbs που περιέχουν ανθρώπινες σταθερές περιοχές από θραύσματα (Fc/Fragment Crystallizable/Κρυσταλλώσιμο τμήμα) και διατηρούν την ειδικότητα στόχευσης με ενσωμάτωση ποικίλων περιοχών από τα κύτταρα των ποντικιών. Αυτό μπορεί να πραγματοποιηθεί είτε με μεταμόσχευση ολόκληρων των περιοχών των κυττάρων του ποντικιού (χιμαιρικά αντισώματα) είτε με προσδιορισμό περιοχών συμπληρωματικών των κυττάρων των ποντικιών (εξανθρωποποιημένα) στη ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη G (IgG).
Μηχανισμοί δράσης των μονοκλωνικών αντισωμάτων
Tα μονοκλωνικά αντισώματα έχουν διαφορετικά αποτελέσματα:
-κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από τα αντισώματα
-συμπληρωματική κυτταροτοξικότητα
-αλλαγή της μεταγωγής σήματος μέσα στο καρκινικό κύτταρο
-εξάλειψη ενός σημαντικού αντιγόνου της επιφάνειας του κυττάρου
Κλινικές χρήσεις μονοκλωνικών αντισωμάτων
Τα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται και στις αιματολογικές κακοήθειες και στους συμπαγείς όγκους
-πρωτεΐνες της επιφάνειας των κυττάρων σε συμπαγείς όγκους και κυκλοφορούντα κακοήθη κύτταρα
-αντιγόνα που σχετίζονται με το καρκινικό στρώμα
-αντιγόνα που σχετίζονται με την αγγειογένεση στον καρκίνο
-συνδέτες (ενδοθηλιακοί αυξητικοί παράγοντες) που υποστηρίζουν την ανάπτυξη του όγκου
Η οικογένεια των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα
Η οικογένεια του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR/estimated glomerular filtration rate/εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης) περιλαμβάνει τον EGFR (c-ErbB1/Human Epidermal Growth Factor Receptor 1/Υποδοχέας 1 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα), τον HER2/neu (c-ErbB2/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2/Υποδοχέας 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα), τον HER3 (c-ErbB3/Human Epidermal Growth Factor Receptor 3/Υποδοχέας 3 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα) και τον (c-ErbB4/HER4/Human Epidermal Growth Factor Receptor 4/Υποδοχέας 4 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα).
Ο HER2/neu-human epidermal growth factor receptor-υποδοχέας ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα υπερεκφράζεται σε 25% των ασθενών με καρκίνο του μαστού και σε αδενοκαρκινώματα των ωοθηκών, του προστάτη, του πνεύμονα και του γαστρεντερικού συστήματος. Η τραστουζουμάμπη είναι ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα εναντίον του HER2 που μπορεί, δυνητικά να χρησιμοποιηθεί σε όλους τους HER2 θετικούς όγκους.
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη τραστουζουμάμπη και τις παρενέργειές της
Ο EGFR υπερεκφράζεται σε πολλούς συμπαγείς όγκους, όπως το μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο εντέρου, τον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και τον προστατικό καρκίνο. Το cetuximab είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται σε όγκους που υπερεκφράζουν το EGFR. Το Panitumumab είναι ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα που έχει μεγαλύτερη συγγένεια με τον EGFR από το cetuximab. Και οι δύο παράγοντες μπλοκάρουν τις αλληλεπιδράσεις συνδέτη και υποδοχέα και πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με EGFR θετικούς όγκους.
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την πανιτουμουμάμπη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τηω κετουξιμάμπη και τις παρενέργειές της
Το CD52 είναι ένα γλυκοπεπτίδιο που υπερεκφράζεται στα Τ και Β λεμφοκύτταρα. Είναι στόχος για τα μονοκλωνικά αντισώματα στη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής και προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας και στο μη Hodgkin λέμφωμα και σα μέσο για να καταστρέφει τα Τ κύτταρα σε αλλογενείς μεταμοσχεύσεις. Το alemtuzumab είναι ένα εξανθρωποποιημένο αντί-CD52 μονοκλωνικό αντίσωμα με δραστηριότητα στο χαμηλού grade μη Hodgkin λέμφωμα. Το rituximab είναι ένα χιμαιρικό αντί CD20 αντίσωμα με δράση στο CD-20 μη Hodgkin λέμφωμα.
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την αλεμτουζουμάμπη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη ριτουξιμάμπη και τις παρενέργειές της
Αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας
Ο αγγειακός ενδοθηλιακός παράγοντας (VEGF/Vascular Endothelial Growth Factor/Αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας) και οι οι υποδοχείς του (VEGFR/vascular endothelial growth factor receptor/υποδοχέας του αυξητικού παράγοντα του αγγειακού ενδοθηλίου) είναι υπεύθυνοι για την ανάπτυξη των συμπαγών όγκων και για τις μεταστάσεις. Το bevacizumab είναι ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα που μπλοκάρει τη σύνδεση του (VEGF) ή του (VEGFR-A) με τους υποδοχείς του στο αγγειακό ενδοθήλιο.
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη μπεβασιζουμάμπη και τις παρενέργειές της
Η τοξικότητα των μονοκλωνικών αντισωμάτων
Τα μονοκλωνικά αντισώματα έχουν κι αυτά τοξικότητα, όπως και οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες και είναι:
- Τοξικότητα από υπερευαισθησία
Τοξικότητα από το μονοκλωνικό αντίσωμα, όπως καρδιοτοξικότητα από την τραστουζουμάμπη γιατί ο καρδιακός ιστός εκφράζει σε ένα μικρό ποσοστό το HER2.
- Τοξικότητα από το μονοκλωνικό αντίσωμα
-Τοξικότητα από την ταχεία λύση των φυσιολογικών και κακοηθών κυττάρων που έχουν το αντιγόνο CD-20.
-Τοξικότητα από το μονοκλωνικό αντίσωμα, όπως δερματολογικές αντιδράσεις γιατί ο EGFR εκφράζεται στο δέρμα.
-Τοξικότητα από το μονοκλωνικό αντίσωμα, όπως υπέρταση, αιμορραγία, θρόμβωση και πρωτεϊνουρία από την bevacizumab.
Τα ανοσοσυζευγμένα αντισώματα έχουν επιπλέον τις τοξικότητες από τα συζευγμένα μόρια που προκαλούν σύνδρομο διαρροής των αγγείων.
Η τεχνολογία των μονοκλωνικών αντισωμάτων, συνεχώς, αναπτύσσεται και στο πρόσφατο μέλλον θα χρησιμοποιείται εξατομικευμένα και με σεβασμό προς την ποιότητα ζωής του ασθενούς.
Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο
Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.
Διαβάστε, επίσης,
Θεραπεία του καρκίνου εξατομικευμένα
Δερματικές αντιδράσεις σε στοχευμένες θεραπείες
Τα ελπιδοφόρα μηνύματα στην Ογκολογία
Οι τεχνικές εξατομικευμένης θεραπείας του καρκίνου
Τα μονοκλωνικά αντισώματα στον καρκίνο
Βιολογική θεραπεία του καρκίνου
