Οι κυτοκίνες και οι χημειοκίνες στη θεραπεία του καρκίνου. Βιολογική θεραπεία του καρκίνου για την ενίσχυση της άμυνας του οργανισμού
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD
Οι κυτοκίνες και οι χημειοκίνες στη θεραπεία του καρκίνου
Οι κυτοκίνες και χημειοκίνες είναι ρυθμιστές πρωτεϊνών και συχνά, ενισχυτές της ανοσολογικής ανταπόκρισης στον καρκίνο. Σαν ενδιάμεσοι ρυθμιστές παράγονται από πολλούς τύπους κυττάρων, αλλά, κυρίως από τα CD4+/Cluster of Differentiation 4/Ομάδα Διαφοροποίησης 4 T κύτταρα, τα μακροφάγα και τα δενδριτικά κύτταρα. Το αποτέλεσμα είναι η διαμεσολάβησή τους με σύνδεση σε ειδικούς υποδοχείς της επιφάνειας των κυττάρων και μπορούν να δρουν τοπικά (αυτοκρινώς ή παρακρινώς) ή σε απόσταση (ενδοκρινώς). Λειτουργικά, συχνά, χαρακτηρίζονται από πλειοτροπικότητα (μία κυτοκίνη εχει πολλαπλά αποτελέσματα), πλεονασμό (πολλές κυτοκίνες έχουν ένα αποτέλεσμα) ή ανταγωνισμό (μία κυτοκίνη αναστέλλει άλλη). Οι λειτουργίες τους περιλαμβάνουν επηρεασμό των ανταποκρίσεων των Τ και Β κυττάρων, προαγωγή της φλεγμονώδους απόκρισης, ρύθμιση της ομοιόστασης και έλεγχο του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της κυτταρικής διαφοροποίησης.
Μπορούν να διαχωριστούν ιστορικά, λειτουργικά και μέσω της ομολογίας τους με τις πρωτεΐνες σε τουλάχιστον 6 οικογένειες, που η κάθε μία είναι φτιαγμένη από διάφορες πρωτεΐνες που είναι πολύ σημαντικές για την λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος:
- Ιντερλευκίνες (IL-2/Interleukin-2 ή IL-12/Interleukin-12)
- Ιντερφερόνες (INF-α/Interferon-alpha ή INF-γ/Interferon-gamma)
- Χημειοκίνες (IL-8, monocyte chemoattractant protein-1/μονοκυττάρων χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1)
- Colony Stimulating Factors/Παράγοντες διέγερσης αποικιών (IL-3, G-CSF/Granulocyte Colony-Stimulating Factor/Παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων)
- Παράγοντες νέκρωσης του όγκου/Tumor necrosis factors (TNF-α/Tumor Necrosis Factor alpha/Παράγοντας Νέκρωσης Όγκου άλφα)
- Transforming growth factor-beta/Μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας-βήτα (TGF-β)
Εκτός του ότι ενισχύουν την ανοσολογική απόκριση, οι κυτοκίνες έχουν απευθείας ανασταλτική δράση στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων (ιντερφερόνες, IL-4, TGF-β) ή αυξητική στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων (IL-6).
Οι υποδοχείς τους, που είναι ειδικοί για κάθε κυτοκίνη, μεταδίδουν κυτταροπλασματικά σήματα μέσω των τυροσινικών κινασών σε άλλους μεταγραφικούς παράγοντες που ρυθμίζουν την κυτταρική λειτουργία.
Όπως και οι κυτοκίνες, η οικογένεια των τυροσινικών κινασών και οι μεταγραφικοί παράγοντες είναι πολλαπλοί και αυτό έχει σαν αποτέλεσμα άφθονα και ποικίλα κυτταρικά αποτελέσματα. Οι ίδιοι οι υποδοχείς είναι πολυμερή, είτε διμερή είτε τριμερή ή τετραμερή και μπορεί να περιέχουν ομόλογες ή ετερόλογες πρωτεϊνικές αλυσίδες. Πολλοί μπορεί να έχουν διαλυτές μορφές μέσω πρωτεολυτικής διάσπασης που μπορεί να είναι ανασταλτικές ή να ενεργοποιούν όταν συνδέονται με τη συγγενή τους κυτοκίνη.
Οι υποδοχείς των χημειοκινών δεσμεύουν πολλές διαφορετικές χημειοκίνες και αντίθετα οι ίδιοι οι υποδοχείς είναι σύμμικτοι δεσμεύοντας διάφορες χημειοκίνες. Παρόλα αυτά, ουσιαστικά δεν υπάρχει διασταυρούμενη δέσμευση μεταξύ δύο τύπων χημειοκινών που διαφέρουν από τη παρουσία ενός απλού αμινοξέος στις κυστεΐνες των N άκρων των περίπου 10 kilodalton πρωτεϊνών. Η ειδικότητα των υποδοχέων των χημειοκινών υπάρχει για τις δύο οικογένειες χημειοκινών, παρά την απουσία προφανούς ειδικότητας στα πλειοτροπικά βιολογικά αποτελέσματα των χημειοκινών (κυκλοφορία λευκοκυττάτων, έλεγχος ανάπτυξης και αγγειογένεση).
6 τύποι ιντερφερονών έχουν αναγνωριστεί στους ανθρώπους: INF-α, INF-κ, INF-β, INF-ω, INF-λ, INF-γ.
Η INF-α, η INF-κ, η INF-ω και η INF-λ διαφέρουν η μία από την άλλη στην αλληλουχία των αμινοξέων κατά 50%, η INF-β διαφέρει από την INF-α κατά 70% και η INF-γ διαφέρει από τις άλλες ιντερφερόνες κατά 99%. Η οικογένεια της INF-α περιέχει διάφορους υποτύπους που διαφέρουν ο ένας από τον άλλον κατά 15-25% στην αλληλουχία των αμινοξέων. Η INF-α και η INF-β είναι οι πρωταρχικές ιντερφερόνες που παράγονται από τα κύτταρα στην απόκριση σε λοίμωξη από ιό. Η INF-α, που παλιά ήταν γνωστή σα λευκοκυτταρική ή λεμφοβλαστοειδής ιντερφερόνη, παράγεται, βασικά στα λευκοκύτταρα και η INF-β η οποία ονομαζόταν ινοβλαστική ινετρφερόνη, συνήθως, παράγεται στους ινοβλάστες. Η INF-γ παράγεται από τα δραστηριοποιημένα Τ κύτταρα. Τα βιολογικά αποτελέσματα διαφέρουν ανάμεσα στις διάφορες ιντερφερόνες και ο προσδιορισμός τους γίνεται με βάση τα αντιικά τους αποτελέσματα.
Υπάρχουν τρεις τύποι προαγωγέων των ιντερφερονών: οι περισσότεροι ιοί των ζώων, μη ιικοί παράγοντες, όπως η διπλή έλικα RNA/Ribonucleic acid/Ριβονουκλεϊκό οξύ, CpG/Cytosine-phosphate guanine/Κυτοσίνη-φωσφορική γουανίνη ολιγονουκλεοτίδια και μεγάλου ή μικρού μοριακού βάρους χημικοί παράγοντες. Οι κυτοκίνες, όπως ο TNF, ο platelet-derived growth factor/αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια και η IL-2 μπορούν να προάγουν την παραγωγή ιντερφερονών. Έτσι, η έκφραση μιας κυτοκίνης μπορεί να επηρεαστεί από την άλλη, υποδεικνύοντας την ύπαρξη δικτύων καταρρακτών που μπορεί να επηρεάζουν την φυσιολογία πολλών τύπων κυττάρων.
Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου
Η ζωή είναι πολύτιμη.
Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!
Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.
Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.
Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.
Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD
Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο
Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο
Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.
Διαβάστε, επίσης,
Μακροφάγα και δενδριτικά κύτταρα εναντίον του καρκίνου
Kαταστροφή των καρκινικών κυττάρων με κυτταροτοξικούς μηχανισμούς
Ενεργοποιημένα από τη λεμφοκίνη κύτταρα φονείς
Τα κύτταρα που φυσικά φονεύουν τον καρκίνο
